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O artigo apresenta o HLA-Resolve, um fluxo de trabalho de captura híbrida de leituras longas combinado com um novo software de tipagem, que supera as limitações das abordagens de leituras curtas e PCR para oferecer uma solução de baixo custo, automatizada e de alta resolução para a tipagem HLA com aplicabilidade clínica.
Este estudo demonstra, por meio de modelagem genética estrutural em grandes coortes europeias e asiáticas, que o metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) influencia o risco de diabetes tipo 2 e doença arterial coronariana de forma independente dos fatores de risco tradicionais, como obesidade e dislipidemia.
Este estudo demonstra que, em uma coorte japonesa, escores de risco poligênico específicos para a população japonesa apresentam uma associação mais forte e consistente com o declínio cognitivo medido pelo Mini-Exame do Estado Mental do que escores baseados em populações europeias, destacando a importância de ferramentas genéticas adaptadas a cada população para a estratificação de comprometimento cognitivo.
Este estudo demonstra que a atividade regulatória do gene SLC6A4, influenciada por genótipos e metilação do DNA, modula especificamente a vulnerabilidade ao declínio cognitivo e a sintomas depressivos no envelhecimento, com genótipos de baixa atividade associados a maior risco e genótipos de alta atividade conferindo resiliência através da preservação do volume hipocampal.
O artigo apresenta o pacote R `faers`, um framework de alta fidelidade que automatiza a limpeza, padronização e detecção de sinais de eventos adversos no sistema FAERS, permitindo uma farmacovigilância precisa, escalável e reprodutível para fortalecer a monitorização da segurança de medicamentos.
O estudo apresenta o Bone2Gene, uma ferramenta de inteligência artificial baseada em radiografias de mãos que utiliza modelos de aprendizado profundo para diagnosticar e diferenciar doenças ósseas raras com alta precisão, oferecendo uma solução promissora para o fenotipagem de próxima geração.
Esta revisão sistemática e meta-análise conclui que, embora os sistemas de modelos de linguagem grandes (LLMs) com estratégias de aumento de conhecimento demonstrem maior precisão diagnóstica para doenças raras do que os modelos autônomos, a evidência atual é limitada por viés de alto risco, heterogeneidade significativa e falta de validação clínica prospectiva, indicando a necessidade urgente de benchmarks estratificados por prevalência e estudos independentes antes da implementação clínica.
O estudo apresenta o StratGWAS, uma nova metodologia que melhora o poder estatístico das associações genéticas em doenças complexas ao estratificar casos com base em características clínicas heterogêneas e reponderar o fenótipo para refletir melhor a carga genética, resultando na identificação de mais loci significativos sem comprometer a especificidade.
Este estudo identifica uma nova oportunidade terapêutica para mais de 500 genes com alelos de doenças "dominantes e dispensáveis", demonstrando que o direcionamento específico de alelos baseado em variações genéticas comuns permite uma terapia gênica agnóstica à mutação que potencialmente amplia o número de pacientes tratáveis em mais de 80 vezes, com mapas genômicos fornecidos para facilitar a aplicação via tecnologias de edição como CRISPR.
Este estudo realiza uma análise genômica multi-ômica que mapeia as arquiteturas genéticas compartilhadas e distintas entre a COVID-19 e outros distúrbios respiratórios, identificando mecanismos moleculares específicos, como vias de interferon e metabolismo de surfactante, que sustentam novas estratégias de reposicionamento de fármacos e estratificação de risco.
Este artigo apresenta o primeiro framework agnóstico à doença, desenvolvido pelo UPNAT no Reino Unido, para priorizar de forma estruturada, equitativa e reprodutível alvos e pacientes para o desenvolvimento de terapias antisense, visando integrar esses critérios na infraestrutura do NHS.
Este estudo demonstra que os subtipos histológicos do adenocarcinoma pulmonar apresentam perfis imunes e transcriptômicos distintos, sugerindo que a estratificação baseada nesses subtipos e em marcadores associados à sobrevivência pode otimizar a seleção de pacientes para ensaios clínicos de imunoterapia.
Este estudo analisou dados de sequenciamento completo do genoma de quase meio milhão de participantes do UK Biobank para mapear 49.121 associações significativas entre variantes raras codificantes e não codificantes e 1.342 fenótipos, revelando descobertas cruciais não detectadas em pesquisas anteriores e disponibilizando um recurso interativo para a genômica translacional.
Este estudo validou um sistema de pontuação de gravidade baseado no genótipo, que correlaciona o tipo e a localização das variantes do gene *WFS1* com a idade de início dos sintomas cardinais da síndrome de Wolfram, oferecendo insights valiosos para prever a progressão da doença e orientar o cuidado clínico.
Este estudo demonstra que a variabilidade na expressividade de variantes de número de cópia patogênicas raras é influenciada pelo background poligênico e que o acasalamento assortativo é um mecanismo provável que explica a correlação positiva entre o status de portador de CNV e a carga poligênica, levando ao acúmulo de efeitos genéticos.
Este estudo apresenta um recurso abrangente do metiloma de 404 amostras de carcinoma seroso de alto grau de ovário, demonstrando que a regulação epigenética é estabelecida precocemente, permanece estável durante a quimioterapia e que a hipermetilação de promotores associada à resistência ao tratamento pode ser detectada em biópsia líquida, fornecendo uma base fundamental para monitorar a dinâmica espaço-temporal da doença.
Este estudo demonstra a viabilidade e os desafios da implementação de sequenciamento de exoma completo em um contexto totalmente autônomo na Argélia, revelando um alto rendimento diagnóstico em pacientes com distúrbios do neurodesenvolvimento, mas também destacando limitações críticas na interpretação de variantes devido à sub-representação das populações africanas em bancos de dados genômicos.
Este estudo utiliza uma abordagem integrativa multi-ômica para demonstrar que a relação entre a doença de Alzheimer e o diabetes tipo 2 é caracterizada por heterogeneidade específica de locus e pleiotropia antagônica, onde os efeitos genéticos e regulatórios frequentemente atuam em direções opostas, refutando um modelo simples de risco compartilhado.
O artigo descreve o CanVar-UK, uma plataforma web gratuita que integra dados de variantes, frequências populacionais, estudos funcionais e um fórum de discussão para facilitar a interpretação colaborativa de variantes germinativas em genes de suscetibilidade ao câncer, sendo amplamente utilizada por profissionais de saúde no Reino Unido e internacionalmente.
Este estudo, baseado na análise de dados do Berlin Aging Study II, conclui que o relógio epigenético DunedinPACE apresenta as associações mais consistentes e robustas com o declínio cognitivo em idosos, superando outros relógios de envelhecimento biológico testados.